浙江省宁海县柯萨奇病毒A组6型手足口病伴脱甲症特征研究

秦海燕; 孔志芳; 倪红霞; 王晓英; 杨斌; 张丹; 鲁琴宝

doi:10.3784/j.issn.1003-9961.2020.11.012

引用本文: 秦海燕, 孔志芳, 倪红霞, 王晓英, 杨斌, 张丹, 鲁琴宝. 浙江省宁海县柯萨奇病毒A组6型手足口病伴脱甲症特征研究[J]. 疾病监测. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2020.11.012 shu

Citation: Haiyan Qin, Zhifang Kong, Hongxia Ni, Xiaoying Wang, Bin Yang, Dan Zhang and Qinbao Lu. Onychomadesis characteristics in cases of hand foot and mouth disease caused by coxsackie virus A6 in Ninghai county, Zhejiang[J]. Disease Surveillance. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2020.11.012 shu

浙江省宁海县柯萨奇病毒A组6型手足口病伴脱甲症特征研究

秦海燕 ^{1

,} ,
孔志芳 ^{2

,

,} ,
倪红霞 ³ ,
王晓英 ¹ ,
杨斌 ² ,
张丹 ² ,
鲁琴宝 ⁴

1.
宁海县第一医院，浙江宁海 315600
2.
宁海县疾病预防控制中心，浙江宁海 315600
3.
宁波市疾病预防控制中心，浙江宁波 315010
4.
浙江省疾病预防控制中心，浙江杭州 310051

作者简介: 秦海燕，女，浙江省宁海县人，副主任医师，本科，主要从事传染病防制工作，Email：qhyznh@126.com;孔志芳，女，浙江省宁海县人，主任医师，本科，主要从事急性传染病防制工作;

通信作者: 孔志芳, 774162991@qq.com

摘要: 目的了解宁海县柯萨奇病毒A组6型（Cox A6）所致手足口病伴脱甲症的流行特征，为手足口病病原学监测、诊疗和预防控制提供科学依据。方法对2018—2019年宁海县确诊为Cox A6核酸阳性的手足口病患者病后连续24周随访观察，同时采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）对手足口病伴脱甲症病例脱落甲碎片标本进行核酸检测和病毒分离。结果感染Cox A6手足口病412例，166例出现不同数量脱甲，脱甲率为40.29%（166/412），平均脱甲6.02个，脱甲时间越早脱甲数越多，按大拇指（趾）—食指—中指—无名指—小指顺序呈依次递减（趋势χ²=117.39，P<0.001）；脱甲时间最短7 d，最长达116 d，70%发生在15～42 d（3～6周）；指（趾）甲脱落程度不等，脱甲最多的是大拇指（趾），脱甲右手多于左手，右脚多于左脚，指甲脱落率高于趾甲（χ²=103.61，P<0.001），四肢指（趾）甲的总体病变率不相同（χ²=105.40，P<0.001）；RT-PCR检测脱落甲碎片Cox A6阳性率为91.67%（11/12），未脱甲及新生甲均为阴性。宁海县流行的手足口病伴脱甲症相关Cox A6 D3基因亚型的D3a.2分支与我国目前主要流行型别一致。结论Cox A6感染手足口病患者伴脱甲发生率为40%，可能是Cox A6病毒直接对指（趾）甲侵害所致，脱甲可再生。宁海县流行的手足口病伴脱甲症相关Cox A6 D3a.2分支基因亚型与我国目前主要流行型别一致。

关键词:

English

Onychomadesis characteristics in cases of hand foot and mouth disease caused by coxsackie virus A6 in Ninghai county, Zhejiang

Haiyan Qin ^{1

,} ,
Zhifang Kong ^{2

,

,} ,
Hongxia Ni ³ ,
Xiaoying Wang ¹ ,
Bin Yang ² ,
Dan Zhang ² ,
Qinbao Lu ⁴

1.
Ninghai County First Hospital, Ninghai 315600, Zhejiang, China
2.
Ninghai County Center for Disease Control and Prevention, Ninghai 315600, Zhejiang, China
3.
Ningbo Prefectural Center for Disease Control and Prevention, Ningbo 315010, Zhejiang, China
4.
Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention, Hangzhou 310051, Zhejiang, China

Corresponding author: Zhifang Kong, 774162991@qq.com

Received Date: 2020-07-08
Available Online: 2020-11-30

Abstract: ObjectiveTo understand the epidemiologic characteristics of coxsachie virus A6 (Cox A6)-caused hand foot and mouth disease (HFMD) cases with onychomadesis in Ninghai county of Zhejiang province and provide evidence for the etiologic surveillance, diagnosis/treatment and prevention/control of HFMD.MethodsFrom 1 January 2018 to 31 December 2019, the surveillance data of HFMD cases were collected from hospitals in Ninghai. Follow up was conducted for the patients diagnosed with HFMD caused by Cox A6 for 24 consecutive weeks. The fluorescent reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) was performed for the nucleic acid detection of enterovirus strains isolated. The full length of VP1 amplification, sequencing and phylogenetic analysis of Cox A6 strains were conducted.ResultsA total of 412 patients with HFMD caused by Cox A6 were surveyed, in which 166 had different degrees of nail shedding, the incidence rate of onychomadesis was 40.29% (166/412), the average number of shed nails was 6.02, the earlier onychomadesis occurred, the more nails shed. The incidence rate was highest in thumbs (toes), followed by index fingers, middle fingers, ring fingers and little fingers ( trend χ²=117.39, P<0.001); The shortest onset time of onychomadesis was on day 7 and the longest was on day 116 after HFMD occurred. About 70% cases developed onychomadesis between day 15 and day 42 (3–6 week) after HFMD occurred. The degree of nail loss varied, and thumbs (toes) were mostly affected, Fingernail shedding mainly occurred in right hands and toenail shedding mainly occurred in right foots. The incidence rate of onychomadesis was higher in fingernails than in toenails ( χ²=103.61, P<0.001), the overall incidence of onychomadesis varied among four limbs（χ²=105.40, P<0.001）. Cox A6 positive rate was 91.67% (11/12) in shed nail samples by RT-PCR, but unshed and new nail samples were negative for Cox A6. The gene subtype of D3a.2 clade of the Cox A6 strains isolated from HFMD cases in Ninghai was consistent with the main circulating gene subtype in China.ConclusionThe incidence rate of onychomadesis in Cox A6-caused HFMD cases was 40%, the possible reason might be the direct invasion of Cox A6 virus to nail, but nail can regenerate. The gene subtypes of D3a.2 clad of the Cox A6 strains isolated from HFMD cases with onychomadesis in Ninghai was consistent with the main circulating gene subtype in China.

Key words:

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图 1 宁海县柯萨奇病毒A组6型脱甲症病例与手足口病发病时间间隔（周）分布

Figure 1. Interval between onychomadesis onset and HFMD onset in Ninghai

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图 2 浙江省宁海县柯萨奇病毒A组6型的VP1区系统进化树

Figure 2. Phylogenetic tree of Cox A6 virus VP1 gene sequence in Ninghai

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表 1 宁海县柯萨奇病毒A组6型引起的手足口病伴脱甲症病例年龄和性别分布

Table 1. Age and gender distributions of Cox A6-caused HFMD cases with onychomadesis in Ninghai

年龄组（岁）	脱甲病例数及构成比（%）			手足口病确诊病例数及构成比（%）			脱甲率（%）
年龄组（岁）	男性	女性	总计	男性	女性	总计	脱甲率（%）
0～	4（57.14）	3（42.86）	7	6（60.00）	4（40.00）	10	70.00
1～	11（42.31）	15（57.69）	26	31（55.36）	25（44.64）	56	46.43
2～	15（65.22）	8（34.78）	23	31（62.00）	19（38.00）	50	46.00
3～	29（64.44）	16（35.56）	45	66（60.55）	43（39.45）	109	41.28
4～	10（83.33）	2（16.67）	12	42（68.85）	19（31.15）	61	19.67
5～	4（50.00）	4（50.00）	8	23（71.87）	9（28.13）	32	25.00
6～	3（60.00）	2（40.00）	5	13（56.52）	10（43.48）	23	21.74
7～	1（50.00）	1（50.00）	2	2（28.57）	5（71.43）	7	28.57
8～	0（0.00）	1（100.00）	1	1（33.33）	2（66.67）	3	33.33
9～	3（100.00）	0（0.00）	3	3（75.00）	1（25.00）	4	75.00
≥10	18（52.94）	16（47.06）	34	26（45.61）	31（54.39）	57	59.65
合计	98（59.04）	68（40.96）	166	244（59.22）	168（40.78）	412	40.29

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表 2 宁海县166例Cox A6引起的HFMD伴脱甲症病例指（趾）甲病变部位分布

Table 2. Sites of nail shedding in 166 Cox A6-caused HFMD cases with onychomadesis in Ninghai

脱甲部位	指（趾）甲病变部位分布（个）和构成比（%）					总计
脱甲部位	大拇指（趾）（%）	食指（趾）（%）	中指（趾）（%）	无名指（趾）（%）	小指（趾）（%）	脱甲数（个）	总指（趾）甲数（个）	脱甲率（%）
手指	178（28.08）	151（23.82）	115（18.14）	109（17.19）	81（12.77）	634	1660	38.19
右	96（29.36）	78（23.85）	61（18.65）	55（16.82）	37（11.32）	327	830	39.40
左	82（26.71）	73（23.78）	54（17.59）	54（17.59）	44（14.33）	307	830	36.99
脚趾	136（37.26）	68（18.63）	52（14.25）	47（12.88）	62（16.98）	365	1660	21.99
右	70（36.84）	37（19.47）	27（14.21）	24（12.64）	32（16.84）	190	830	22.89
左	66（37.71）	31（17.71）	25（14.29）	23（13.15）	30（17.14）	175	830	21.02
合计	314（31.43）	219（21.92）	167（16.72）	156（15.62）	143（14.31）	999	3320	30.09

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表 3 宁海县柯萨奇病毒A组6型引起手足口病病例指（趾）甲检测结果

Table 3. RT-PCR results of fingernails/toenails in Cox A6-caused HFMD cases with onychomadesis in Ninghai

类型编号		性别/年龄（岁）	发病日期（年−月−日）	脱甲时间（年−月−日）	脱甲完成时间（年−月−日）	采样时间（年−月−日）	不同类型标本检测结果
类型编号		性别/年龄（岁）	发病日期（年−月−日）	脱甲时间（年−月−日）	脱甲完成时间（年−月−日）	采样时间（年−月−日）	脱落甲	未脱甲	新生甲
脱甲病例	1	女/1	2018−09−04	2018−10−02	2019−01−19	2018−10−15	Cox A6	N	N
	2	女/1	2018−08−06	2018−08−20	2018−12−23	2018−10−07	Cox A6	N	N
	3	男/23	2018−09−26	2018−11−05	2019−02−01	2018−12−18	Cox A6	N	N
	4	男/27	2018−08−03	2018−09−02	2018−12−20	2018−11−20	Cox A6	N	N
	5	男/3	2018−09−17	2018−10−15	2019−01−22	2019−01−24	Cox A6	N	N
	6	女/3	2018−09−25	2018−11−18	2019−02−10	2018−12−18	Cox A6	N	N
	7	男/2	2018−11−07	2018−11−28	2019−01−25	2018−12−20	Cox A6	N	N
	8	男/3	2018−10−03	2018−11−11	2019−01−28	2019−01−06	Cox A6	N	N
	9	男/32	2018−10−09	2018−11−17	2019−02−01	2019−01−06	阴性	N	N
	10	男/1	2018−12−11	2019−01−10	2019−04−02	2019−02−10	Cox A6	阴性	N
	11	女/3	2018−12−25	2019−01−22	2019−03−20	2019−03−01	Cox A6	阴性	N
	12	女/3	2018−12−26	2019−01−23	2019−03−20	2019−03−01	Cox A6	阴性	N
	13	女/2	2018−09−14	2018−11−12	2018−12−30	2019−01−05	N	N	阴性
	14	女/2	2018−12−23	2019−01−22	2019−03−06	2019−03−14	N	N	阴性
未脱甲病例	1	女/2	2018−12−23	−	−	2019−01−31	N	阴性	N
未脱甲病例	2	男/3	2018−12−31	−	−	2019−01−31	N	阴性	N
注：N. 未采集到标本或未检测；−. 无日期